永劫无间的战斗核心在于掌握武器克制机制与基础操作技巧。游戏采用类似猜拳的攻防体系：普攻克制振刀架势，振刀克制霸体攻击，霸体攻击又克制普攻。战斗中需根据对手动作快速判断攻击类型，例如对手蓄力出现蓝光时需立即振刀（左右键同时按），而面对频繁振刀的敌人则改用普攻压制。基础操作如滑步（疾跑中按C键）可快速位移，跳跃能躲避横砍招式，闪避则用于规避纵劈攻击。
武器选择与连招节奏直接影响战斗效率。近战武器中，长剑避免第三下左键平A以防被振刀，建议采用左键+左键+小跳+左键+右键的基础连招；阔刀依赖蓄力攻击（右键长按），砍完后迅速移动取消后摇并继续蓄力。远程武器如火炮适合压制中距离敌人，但需注意弹药装填时机。连招需结合取消机制，例如升龙（C+右键）后接落地小跳可延长浮空时间，而SHIFT取消蓄力能迷惑对手振刀判断。
迦南的追魂-连闪形态提供两段位移，适合快速切入或撤退；天海变身后的大佛形态拥有高额伤害但需注意30秒持续时间。三排阵容应兼顾输出、坦克与辅助职能，例如沈妙的支援能力可配合岳山的霸体冲锋形成压制。战斗中需通过语音沟通集火目标，优先击杀敌方治疗角色，同时利用钩锁（被勾时反向蓄力）反制突袭。
避免盲目振刀导致破绽，可通过平A接蓄力或假动作诱骗对手。残血时利用滑步打药（移动中按C键+药品快捷键）保持机动，地形掩体可阻断远程攻击。决赛圈需观察毒圈位置与敌人动向，优先占据高地视野，但需警惕被包围。战斗全程保持冷静，通过对手攻击习惯调整策略，例如对依赖霸体的敌人频繁使用振刀反击。
